看到這一通知，筆者瞬間就想到了8年前的“7.22”慘案。

(資料圖)

2015年07月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)），此公告一經(jīng)發(fā)出，很快出現(xiàn)多例臨床數(shù)據(jù)造假事件，緊接著，造假事件被懲戒處理的同時(shí)，又有多家申請(qǐng)人主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)，業(yè)內(nèi)一度秩序混亂，連鎖反應(yīng)不斷。

2015年NMPA針對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)核查，造成了聲名狼藉的“7.22”慘案，如今CFDI對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)再次出手干預(yù)控盤，不知是利好還是利空？

01

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)和判定原則來襲

該征求意見稿共包括檢查要點(diǎn)17個(gè)，檢查項(xiàng)目105個(gè)，可分為機(jī)構(gòu)部分和專業(yè)部分兩大方向。其中關(guān)鍵項(xiàng)目共計(jì)9項(xiàng)，采用“★★”標(biāo)識(shí)，主要項(xiàng)目共計(jì)43項(xiàng)，采用“★”標(biāo)識(shí)，一般項(xiàng)目共計(jì)53項(xiàng)，無特殊標(biāo)識(shí)。關(guān)鍵項(xiàng)目，也即含“★★”標(biāo)識(shí)檢查項(xiàng)不符合要求的可判為嚴(yán)重缺陷。主要項(xiàng)目，也即含“★”標(biāo)識(shí)檢查項(xiàng)不符合要求者可判為主要缺陷。一般項(xiàng)目不符合要求者可判為一般缺陷。

那么如果臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)了不同程度的缺陷，會(huì)造成什么樣的后果？這就類似于對(duì)犯人進(jìn)行量刑，多大的錯(cuò)誤決定你最后所判的年限，而缺陷的嚴(yán)重程度決定了臨床試驗(yàn)是否符合要求。

具體規(guī)定為：臨床試驗(yàn)中，只要有一項(xiàng)嚴(yán)重缺陷，即臨床試驗(yàn)不符合要求。如果臨床試驗(yàn)中有三項(xiàng)以上的主要缺陷，那么該臨床試驗(yàn)也是不符合要求的。

如果臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)少于5項(xiàng)一般缺陷，但是這些缺陷不影響受試者的安全或試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量，同時(shí)質(zhì)量管理體系比較健全，此時(shí)可判定為符合要求。如果發(fā)現(xiàn)的一般缺陷多于或等于5項(xiàng)，或者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，只存在主要缺陷，但數(shù)量少于或等于3項(xiàng)，經(jīng)綜合研判，所發(fā)現(xiàn)缺陷可能影響受試者安全和/或試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量，但質(zhì)量管理體系基本健全的，結(jié)論為基本符合要求。

以下為該征求意見稿所涉及的9項(xiàng)嚴(yán)重缺陷，做藥物臨床試驗(yàn)前一定要嚴(yán)格把控，這9項(xiàng)中的任意一項(xiàng)都是臨床試驗(yàn)中不可觸碰的的紅線，觸之必死。

從下表1中可看出，該征求意見稿對(duì)于機(jī)構(gòu)部分的針對(duì)性要更強(qiáng)一些，9項(xiàng)“★★”檢查項(xiàng)目中有6項(xiàng)是關(guān)于機(jī)構(gòu)部分的。其中對(duì)于資質(zhì)條件的把控最為嚴(yán)格，共涉及5項(xiàng)“★★”檢查項(xiàng)目。所以在做臨床試驗(yàn)之前，對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)核查一定是重中之重，這樣既可以保證受試者的安全，同時(shí)也可以保證臨床試驗(yàn)符合要求。此外臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)配合監(jiān)管部門的檢查，無正當(dāng)理由不得拒絕，并且在備案平臺(tái)完成登記備案，備案完成后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

表1 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)-機(jī)構(gòu)部分（“★★”），表格來源：《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見稿）》

下表2為專業(yè)部分的檢查要點(diǎn)，共涉及3項(xiàng)“★★”級(jí)檢查項(xiàng)目。其中兩項(xiàng)關(guān)于資質(zhì)條件，需要臨床試驗(yàn)專業(yè)已在備案平臺(tái)完成登記備案，臨床試驗(yàn)專業(yè)場地符合所在地省級(jí)衛(wèi)生健康主管部門對(duì)院區(qū)（場地）的相關(guān)管理規(guī)定。此外對(duì)于主要研究人員要求具有高級(jí)職稱，并參加過3個(gè)以上藥物臨床試驗(yàn)。 對(duì)于專業(yè)部分方面，重點(diǎn)就在于場地以及主要研究人員的專業(yè)性，進(jìn)而確保受試者的安全以及數(shù)據(jù)的可靠性。

表2 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)——專業(yè)部分（“★★”），表格來源：《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見稿）》

02

從該政策分析我國臨床試驗(yàn)當(dāng)前存在的問題

我國臨床試驗(yàn)存在的主要問題可以概括為兩大方面，即研究機(jī)構(gòu)方問題與申辦者方問題。 首先對(duì)于研究機(jī)構(gòu)，許多醫(yī)院對(duì)于臨床試驗(yàn)部門的定位并不清晰，同時(shí)一些研究機(jī)構(gòu)資質(zhì)并不健全。 一些醫(yī)院對(duì)于臨床試驗(yàn)部門的人員配置具有較強(qiáng)的隨意性，對(duì)于人員的配置情況完全取決于對(duì)該藥的重視程度，有些甚至只是為應(yīng)付國家藥監(jiān)部門的檢查而臨時(shí)拼湊，這也造成了臨床試驗(yàn)質(zhì)量參差不齊。所以《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見稿）》對(duì)于機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)專業(yè)資質(zhì)以及主要研究人員的資質(zhì)有了嚴(yán)格的要求。 其次就是申辦方臨床試驗(yàn)質(zhì)量責(zé)任主體意識(shí)比較淡漠。 從最開始對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇以及資質(zhì)核查，到建立藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系，再到試驗(yàn)期間委派臨床試驗(yàn)監(jiān)查員對(duì)機(jī)構(gòu)的監(jiān)察，都與申辦者息息相關(guān)。但是我國一些申辦者只是發(fā)起臨床試驗(yàn)并提供研究經(jīng)費(fèi)，其余一切都置之不理，更有甚者與機(jī)構(gòu)串通一氣，修改臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 以NMPA2017年發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查階段性報(bào)告》為例，其中申請(qǐng)人主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)1316個(gè)，并查出38個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)的臨床數(shù)據(jù)造假，對(duì)于這些有問題的注冊(cè)申請(qǐng)，無論是試驗(yàn)機(jī)構(gòu)還是申請(qǐng)者，恐怕都是心知肚明。 03“7.22”慘案是否將重現(xiàn)？對(duì)于“7.22”慘案是否將重現(xiàn)這個(gè)問題，我們可以從兩次發(fā)布公告內(nèi)容的嚴(yán)苛程度進(jìn)行判斷。 對(duì)于2015年11月10日發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)》，公告中明確告知了對(duì)于弄虛作假等行為，如若發(fā)現(xiàn)，相關(guān)責(zé)任人將進(jìn)行嚴(yán)肅處理，對(duì)于發(fā)現(xiàn)問題并主動(dòng)撤回的，可免予責(zé)任追究。圖1 藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)公告

圖片來源：NMPA

而近期發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見稿）》，從懲罰的嚴(yán)厲程度上是不及《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)》的，公告中并未說明對(duì)于違規(guī)機(jī)構(gòu)的懲罰措施。 但該項(xiàng)征求意見稿發(fā)布后，無論試驗(yàn)機(jī)構(gòu)還是申請(qǐng)人，都需敲響警鐘。畢竟只要觸碰到其中的9條紅線之一，就意味著臨床試驗(yàn)不符合要求。

圖2 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)和判定原則通知

04

小結(jié)

臨床試驗(yàn)關(guān)乎著藥物的安全性以及有效性，近年來我國對(duì)于臨床試驗(yàn)的管控逐漸嚴(yán)格。希望無論是試驗(yàn)機(jī)構(gòu)還是申請(qǐng)人，都抱有負(fù)責(zé)以及嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，伴隨著法規(guī)制度的日漸完善，我國的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠真實(shí)可靠，走向全球，未來的新藥研發(fā)可以蓬勃發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1]《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見稿）》.

撰稿人 |四月的雨

責(zé)任編輯 | 胡靜

審核人 | 何發(fā)

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